Info Dokter Dan Kesehatan Blog

Para ilmuwan, dokter, dan orang-orang yang hidup dengan ALS di wilayah barat laut berkumpul untuk mempelajari penelitian terbaru dan merayakan kemajuan dalam perawatan pasien selama 15 tahun.^th Simposium Les Turner tahunan tentang ALS yang diadakan di Rumah Sakit Northwestern Memorial pada tanggal 3 November.

Acara sepanjang hari, yang diadakan secara tatap muka dan virtual, menampilkan presentasi dan sesi poster yang menyoroti penelitian baru tentang amyotrophic lateral sclerosis, atau ALS, penyakit neurodegeneratif progresif yang mempengaruhi neuron motorik di sumsum tulang belakang, menyebabkan kelemahan dan atrofi otot. Diperkirakan 350.000 orang di seluruh dunia saat ini hidup dengan ALS, yang memiliki tingkat kelangsungan hidup rata-rata tiga tahun.

“Tujuan kami adalah untuk memulai kolaborasi baru dan menumbuhkan ide-ide baru sehingga apa yang kami temukan dan apa yang kami temukan akan diterjemahkan ke dalam strategi pengobatan yang efektif. Merupakan kewajiban kami untuk menghubungkan titik-titik sehingga pasien dapat benar-benar menjalani hari yang lebih baik,” kata Hande Ozdinler, PhD, profesor di Divisi Penyakit Neuromuskular Departemen Neurologi Ken dan Ruth Davee dan salah satu penyelenggara simposium, yang menyambut para peserta simposium tahun ini.

Simposium ini sebagian disponsori oleh Les Turner ALS Foundation dan Les Turner ALS Center di Northwestern Medicine. Didirikan pada tahun 1979, Les Turner ALS Centre bertujuan untuk mempercepat penelitian mutakhir dan memberikan pengobatan yang meningkatkan kehidupan bagi orang-orang yang hidup dengan ALS.

“Simposium ini adalah contoh nyata kemajuan yang dicapai melalui kemitraan jangka panjang kami dengan Northwestern Medicine,” kata Laura Freveletti, CEO Les Turner ALS Foundation. “Ketika penelitian yang dirintis, perawatan yang penuh kasih, dan suara komunitas ALS bersatu dengan tujuan yang sama, kami mempercepat jalan menuju pengobatan yang bermakna dan, pada akhirnya, penyembuhan.”

“Kami melakukan penelitian klinis dan perawatan pasien dengan standar tertinggi, mulai dari studi observasional hingga uji coba kontrol plasebo double-blind fase tiga hingga sains bangku basah yang berfokus pada menemukan jawaban. Kami adalah pemimpin, kami adalah sains, dan kami ada di sini,” kata Robert Kalb, MD, Profesor Joan dan Paul Rubschlager dan direktur Les Turner ALS Center.

Yvette Wong, PhD, asisten profesor Neurologi di Divisi Gangguan Gerakan, mempresentasikan karya terbarunya yang menyelidiki crosstalk dinamis antara butiran RNA – struktur non-membran yang mengandung RNA dan protein pengikat RNA – dan mitokondria serta bagaimana interaksi mekanistik dan fungsional ini berkontribusi pada pengembangan ALS.

Dengan menggunakan mikroskop hidup resolusi super, tim Wong menemukan pembentukan situs kontak granula RNA-mitokondria – pusat crosstalk dua arah organel – dalam kondisi fosforilasi oksidatif, yang selanjutnya mengungkap jalur kunci baru yang memediasi crosstalk antara mitokondria dan butiran RNA.

“Situs kontak antar-organel adalah pusat utama untuk crosstalk dua arah organel, dan penting untuk homeostasis neuron dan mengganggu degenerasi saraf. Namun, bagaimana butiran mitokondria dan RNA berinteraksi di situs kontak, dan peran spesies oksigen reaktif yang dihasilkan dari fosforilasi oksidatif mitokondria dalam mengatur jalur ini secara mekanis masih belum diketahui,” kata Wong.

Han-Xiang Deng, MD, PhD, profesor riset Neurologi di Divisi Penyakit Neuromuskular, berbagi penelitiannya yang menemukan bahwa cacat pengangkutan vesikel inti padat besar – vesikel lipid dalam neuron yang mengandung neurotransmiter – mendasari degenerasi saraf pada ALS tipe 5 (ALS5), bentuk paling umum dari ALS yang menyerang remaja.

“Temuan ini mengidentifikasi vesikel inti padat besar sebagai target fungsional utama spatacsin dan menetapkan cacat transportasi vesikel inti padat besar sebagai mekanisme patogen sentral dalam ALS5 dan gangguan neurodegeneratif terkait,” kata Deng.

Christine Vande Velde, PhD, seorang profesor penuh di Departemen Ilmu Saraf di Université de Montréal dan Pusat Penelitian Rumah Sakit Université de Montréal, berbicara tentang peran dinamika granula stres sebagai jalur sentral potensial dalam patogenesis ALS. Selama presentasinya, Vande Velde membahas karya terbarunya yang menunjukkan bahwa protein TDP-43 menstabilkan mRNA yang mengkode protein G3BP1, sebuah mekanisme yang terdiri dari neuron pasien ALS yang mengekspresikan patologi TDP-43.

“Sebuah pandangan balasan Peran butiran stres pada ALS/FTD adalah bahwa butiran tersebut bersifat neuroprotektif dan ketidakmampuan untuk melancarkan respons butiran stres yang kuat merupakan inti dari kerentanan saraf pada ALS/FTD,” kata Vande Velde.

Cleveland membahas karyanya dalam mengembangkan “obat DNA rancangan” (oligonukleotida antisense), yang membungkam peningkatan ekspresi gen yang menyebabkan atau berkontribusi terhadap penyakit dan saat ini sedang diuji dalam uji klinis untuk ALS, penyakit Huntington, penyakit Parkinson, dan penyakit Alzheimer.

“Pengembangan dan pemanfaatan ini baru kelas obat telah menghasilkan momen penting dalam ALS. Untuk penyakit ALS yang diturunkan, perkembangan ALS dapat diperlambat dan dibalik sebagian,” kata Cleveland.

Cleveland juga mendesak para ilmuwan untuk melanjutkan penelitian lebih lanjut dalam menghasilkan neuron pengganti untuk pengobatan penyakit neurogeneratif.

“obat DNA yang dirancang khusus juga dapat digunakan untuk mengaktifkan kembali neurogenesis pada relung neurogenik yang tidak aktif dari penuaan pada sistem saraf mamalia. Perkembangan metode untuk menghasilkan neuron pengganti telah membuka era baru dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif,” kata Cleveland.

Setelah presentasi poster penelitian, acara diakhiri dengan sesi tanya jawab yang menampilkan Cleveland dan dimoderatori oleh Senda Ajroud-Driss, MD, Les Turner ALS Foundation / Profesor Herbert C. Wenske dan direktur Klinik Lois Insolia ALS di Les Turner ALS Center di Northwestern Medicine.