Info Dokter Dan Kesehatan Blog

Studi mengungkap bagaimana tumor pankreas menghindari kekebalan dengan menggunakan penyamaran gula, dan bagaimana antibodi baru memulihkan kekebalan pada tikus

Kanker pankreas terkenal sulit diobati dan seringkali menolak imunoterapi paling canggih. Para ilmuwan di Northwestern Medicine telah menemukan penjelasan baru mengenai resistensi tersebut: Tumor pankreas menggunakan penyamaran berbasis gula untuk bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh. Para ilmuwan juga menciptakan terapi antibodi yang menghalangi sinyal “jangan menyerang” yang dimediasi gula.

Untuk pertama kalinya, dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Penelitian Kanker, tim mengidentifikasi cara kerja trik gula ini dan menunjukkan bahwa memblokirnya dengan antibodi monoklonal akan membangkitkan kembali sel kekebalan untuk menyerang sel kanker pada model tikus praklinis.

“Tim kami memerlukan waktu sekitar enam tahun untuk mengungkap mekanisme baru ini, mengembangkan antibodi yang tepat, dan mengujinya,” kata penulis senior studi Mohamed Abdel-Mohsen, PhD, Profesor Kedokteran Margaret Gray Morton di Divisi Penyakit Menular.

“Melihat keberhasilannya merupakan sebuah terobosan besar,” kata Abdel-Mohsen.

Menghidupkan kembali sistem kekebalan tubuh

Kanker pankreas adalah salah satu kanker yang paling mematikan. Penyakit ini sering terlambat didiagnosis, dengan sedikit pilihan pengobatan dan tingkat kelangsungan hidup lima tahun hanya 13 persen. Ia juga cenderung menolak imunoterapi yang bekerja dengan baik melawan kanker lainnya.

Pada tumor pankreas, respons sistem kekebalan tubuh sangat tertekan. “Kami mulai mempelajari alasannya, dan apakah kami dapat membalikkan keadaan tersebut, sehingga sel kekebalan menyerang sel tumor alih-alih mengabaikan atau bahkan membantu mereka,” kata Abdel-Mohsen.

Tim menemukan bahwa tumor pankreas membajak sistem keamanan alami yang digunakan oleh sel-sel sehat. Dalam kondisi normal, sel-sel sehat mengeluarkan gula yang disebut asam sialat di permukaannya untuk memberi sinyal kepada sistem kekebalan tubuh, “jangan ganggu saya.”

Para ilmuwan menemukan bahwa tumor pankreas mengeksploitasi sistem tersebut dengan memasukkan jenis gula yang sama ke dalam protein permukaan yang disebut integrin α3β1. Lapisan gula tersebut memungkinkan protein untuk berikatan dengan sensor pada sel kekebalan yang disebut Siglec-10, sehingga mengirimkan sinyal “mundur” yang salah.

“Singkatnya, tumor melapisi dirinya sendiri – sebuah tindakan klasik yang menyamar – untuk menghindari pengawasan kekebalan tubuh,” jelas Abdel-Mohsen.

Menciptakan antibodi baru

Begitu mereka menemukan mekanisme persembunyian baru ini, para ilmuwan Northwestern mengembangkan antibodi monoklonal yang memblokirnya. Ketika mereka menggunakan antibodi tersebut di laboratorium dan pada dua model hewan, sel kekebalan terbangun dan mulai memakan sel kanker. Tumor pada tikus yang diobati tumbuh jauh lebih lambat dibandingkan pada tikus kontrol yang tidak diobati.

Membuat antibodi tersebut bukanlah hal yang mudah. “Saat Anda membuat antibodi, Anda menguji apa yang disebut hibridoma, sel yang menghasilkan antibodi. Kami menyaring ribuan antibodi sebelum menemukan satu yang berhasil,” kata Abdel-Mohsen.

Langkah selanjutnya, katanya, adalah menggabungkan antibodi tersebut dengan pengobatan kemoterapi dan imunoterapi yang ada saat ini. “Ada alasan ilmiah yang kuat untuk percaya bahwa terapi kombinasi akan memungkinkan kita mencapai tujuan akhir kita: remisi penuh,” katanya. “Kami tidak hanya ingin pengurangan atau perlambatan pertumbuhan tumor sebesar 40 persen. Kami ingin menghilangkan kanker sepenuhnya.”

Bergerak menuju uji klinis

Abdel-Mohsen mengatakan timnya sekarang menyempurnakan antibodi untuk digunakan pada manusia dan bergerak menuju studi keamanan dan dosis awal. Secara paralel, mereka mengujinya dalam kombinasi dengan kemoterapi dan imunoterapi serta mengembangkan tes pendamping untuk mengidentifikasi tumor pasien mana yang bergantung pada jalur berbasis gula ini sehingga dokter dapat mencocokkan orang yang tepat dengan terapi yang tepat.

Abdel-Mohsen memperkirakan mungkin diperlukan waktu sekitar lima tahun sebelum terapi tersebut tersedia bagi pasien jika kemajuan terus berlanjut sesuai rencana.

Selain kanker pankreas, temuan ini bisa mempunyai implikasi yang lebih luas, katanya. “Kami sekarang bertanya apakah trik yang sama juga terjadi pada kanker lain yang sulit diobati, seperti glioblastoma, dan pada penyakit non-kanker yang sistem kekebalannya salah.”

Laboratorium Abdel-Mohsen berfokus pada bidang gliko-imunologi yang sedang berkembang, yang mempelajari bagaimana gula mengatur sistem kekebalan tubuh. “Kami baru menggali permukaan dari bidang ini,” katanya. “Di sini, di Northwestern, kami berada di posisi untuk mengubah wawasan berbasis gula ini menjadi pengobatan nyata untuk kanker, penyakit menular, dan kondisi terkait penuaan.”

Abdel-Mohsen adalah anggota Pusat Kanker Komprehensif Robert H. Lurie di Universitas Northwestern.

Makalah ini sebagian didukung oleh Penghargaan Percontohan Pusat Imunobiologi Manusia Universitas Northwestern, 2025–2026 kepada Abdel-Mohsen. Abdel-Mohsen juga didukung oleh hibah National Institutes of Health R01AG092241, R01AI165079, R01AA029859, R01DK123733 R01AI189353 dan R01NS117458 serta Kolaborasi BEAT-HIV Martin Delaney untuk Menyembuhkan Infeksi HIV-1 yang didanai NIH (1UM1AI126620).