Info Dokter Dan Kesehatan Blog

Depresi adalah salah satu gangguan kesehatan mental yang tersebar luas di seluruh dunia, ditandai dengan perasaan sedih yang terus-menerus, hilangnya minat dalam aktivitas sehari-hari, pola tidur atau makan yang tidak teratur, dan gangguan lainnya. Beberapa orang yang didiagnosis menderita depresi juga melaporkan tidak mampu memberikan perhatian selama melakukan tugas tertentu, serta mengalami kesulitan dalam merencanakan dan mengambil keputusan.

Penelitian terbaru mengungkap berbagai biotipe depresi, subkelompok pasien yang didiagnosis dengan kondisi yang menunjukkan pola sirkuit saraf dan perilaku serupa. Salah satu subtipe ini adalah apa yang disebut “biotipe kognitif”, yang dikaitkan dengan berkurangnya kemampuan untuk memusatkan perhatian dan menghambat gangguan atau pola berpikir yang tidak membantu.

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford dan Sistem Perawatan kesehatan VA Palo Alto baru-baru ini melakukan penelitian yang menilai potensi pelepasan segera guanfacine (GIR), obat yang menargetkan proses saraf yang diketahui terganggu pada orang dengan biotipe kognitif depresi.

Temuan mereka, dipublikasikan di kesehatan Mental Alammenyarankan bahwa GIR dapat meningkatkan kontrol kognitif dan memperbaiki gejala yang dialami oleh beberapa pasien yang didiagnosis dengan depresi.

“Selama beberapa dekade, pengobatan depresi bergantung pada trial-and-error—sebuah proses yang bisa memakan waktu bertahun-tahun dan menyebabkan banyak orang menderita,” Leanne Williams, penulis senior makalah tersebut, mengatakan kepada Medical Xpress.

“Pedoman klinis menekankan pentingnya mengintegrasikan informasi biologis dan psikologis dalam keputusan pengobatan, namun psikiatri masih kekurangan langkah-langkah biologis langsung untuk melakukan hal ini. Kesenjangan tersebut telah menjadi kekuatan pendorong di balik pekerjaan kami.”

Selama sekitar 15 tahun terakhir, ahli saraf dan peneliti psikiatri mampu mengidentifikasi berbagai biotipe depresi yang terkait dengan disfungsi sirkuit saraf tertentu. Biotipe kognitif ditandai dengan gangguan fungsi sirkuit otak yang terkait dengan kontrol kognitif, khususnya korteks prefrontal dorsolateral dan korteks cingulate anterior dorsal.

Individu dengan profil biologis ini sering mengatakan bahwa mereka sulit membuat rencana, fokus pada tugas, dan mengambil keputusan. Selain itu, sebagian besar dari mereka memberikan respons yang buruk terhadap antidepresan standar, seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).

“Percobaan kami didorong oleh keinginan untuk beralih dari penemuan ke penerjemahan klinis,” kata Williams. “Dapatkah kita mengidentifikasi biotipe ini secara prospektif menggunakan pencitraan, dan dapatkah kita mencocokkannya dengan pengobatan yang dirancang untuk mengatasi disfungsi sirkuit yang mendasarinya?

“Ini mewakili langkah besar menuju psikiatri yang presisi dan personal, di mana pemilihan pengobatan didasarkan pada mekanisme otak, bukan hanya peresepan yang bersifat universal.”

Menargetkan biotipe kognitif depresi

Sebagai bagian dari penelitian mereka, Williams dan rekan-rekannya pertama-tama merekrut individu yang didiagnosis menderita depresi dan meminta mereka menyelesaikan berbagai tes. Pasien-pasien ini menyelesaikan penilaian klinis dan tes kognitif. Selain itu, otak mereka direkam menggunakan pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI).

“Pemindaian fMRI diproses melalui Sistem Pemrosesan Gambar Stanford EtCere, untuk mengidentifikasi orang-orang dengan biotipe kognitif secara prospektif,” jelas Williams.

“Kami kemudian merawat orang-orang ini selama enam hingga delapan minggu dengan pelepasan segera guanfacine, obat yang diketahui memperkuat sirkuit kortikal prefrontal pada seluruh spesies.

“Peserta menyelesaikan pencitraan otak sebelum dan sesudah pengobatan, bersama dengan pengujian kognitif dan tindakan klinis. Hal ini memungkinkan kami untuk menentukan apakah pengobatan tersebut melibatkan sirkuit target dan apakah perubahan biologis tersebut selaras dengan perbaikan gejala depresi, kognisi, dan fungsi sehari-hari.”

Hebatnya, para peneliti menemukan bahwa GIR, obat yang mereka uji, mengembalikan fungsi sirkuit saraf yang terlibat dalam kontrol kognitif di antara pasien yang meminumnya.

kesehatan Mental Alam (2025). DOI: 10.1038/s44220-025-00510-7″/>

Dalam pemindaian fMRI, hal ini berarti peningkatan aktivasi pada cingulate anterior dorsal dan konektivitas yang lebih kuat antara wilayah ini dan korteks prefrontal dorsolateral. Khususnya, perubahan saraf ini juga disertai dengan peningkatan kinerja tes kognitif dan hasil terapi yang positif.

Williams mengatakan, “76,5% peserta merespons, dan di antara responden, 84,6% mencapai remisi, jauh lebih tinggi dibandingkan tingkat remisi pada umumnya dengan antidepresan standar.

“Secara keseluruhan, 65,7% mencapai remisi.”

Menuju perawatan kesehatan mental yang presisi

Williams dan rekan-rekannya mampu mengidentifikasi subtipe depresi tertentu menggunakan pemindaian fMRI. Mereka kemudian menyelidiki efek pengobatan yang menargetkan sirkuit otak yang paling terpengaruh pada pasien dengan subtipe depresi ini dan menemukan bahwa pengobatan tersebut memulihkan fungsi sirkuit tersebut.

“Kami menemukan bahwa keterlibatan sirkuit sejalan dengan pemulihan klinis, menunjuk pada jalur mekanistik yang sebenarnya,” kata Williams.

“Secara praktis, hal ini membuka pintu bagi pendekatan yang berbasis otak dan dipersonalisasi untuk perawatan depresi yang presisi, di mana diagnosis dan pemilihan pengobatan mencerminkan sirkuit otak yang mendasarinya, bukan gejalanya saja. Ini adalah prototipe untuk masa depan di mana psikiatri memiliki alat presisi dan pendekatan perawatan yang dipersonalisasi yang sama seperti yang terlihat di bidang kedokteran lainnya.”

Hasil penelitian terbaru ini dapat mempunyai implikasi penting bagi pengobatan depresi di masa depan, khususnya pada beberapa pasien yang biasanya memberikan respons buruk terhadap antidepresan konvensional.

Pendekatan yang digunakan oleh Williams dan rekan-rekannya dapat segera diterapkan pada penelitian dan pengobatan subtipe depresi lainnya dan bahkan gangguan kesehatan mental lainnya.

“Pekerjaan ini hanyalah permulaan. Ini meletakkan dasar bagi era baru dalam perawatan kesehatan mental,” kata Williams. “Selanjutnya, kami akan melakukan uji coba terkontrol secara acak yang lebih besar yang membandingkan guanfacine dengan pengobatan standar. Kami juga berencana memperluas ke lokasi tambahan untuk membangun reproduktifitas dan meningkatkan skala pendekatan.”

Dalam penelitian berikutnya, para peneliti akan memperluas strategi pengobatan presisi dan menggunakannya untuk mempelajari biotipe depresi lainnya. Pada akhirnya, mereka berharap dapat mengidentifikasi pengobatan yang paling sesuai untuk berbagai subtipe ini di antara berbagai obat farmakologis, alat neuromodulasi, dan intervensi perilaku.

“Kami juga akan terus membangun infrastruktur klinis, dengan pengembangan Sistem Pemrosesan Gambar Stanford EtCere, sehingga penilaian biotipe berbasis pencitraan dapat diintegrasikan ke dalam perawatan rutin,” tambah Williams.

“Visi kami adalah masa depan di mana layanan kesehatan mental didasarkan pada pengukuran otak yang obyektif, sehingga setiap orang menerima pengobatan yang tepat dengan mekanisme yang tepat pada waktu yang tepat. Penelitian ini menunjukkan bahwa jalur pengobatan yang dipersonalisasi dan presisi tidak hanya mungkin dilakukan tetapi juga dapat dijangkau.”

© 2025 Jaringan Sains X